斯特罗甘诺家族秉承沙皇旨意，多次进犯西伯利亚汗国，与西伯利亚汗国发生了激烈的冲突。十六世纪末，斯特罗甘诺夫家族派人与曾被沙皇处以重刑的哥萨克首领叶尔马克联系，鼓动他一同去征服西伯利亚汗国，为沙皇拓殖疆土效劳。
就这样，沙俄军队沿水路前进，经过楚索瓦亚河，翻越乌拉尔山，跨越谢列布良卡河、塔吉尔河、图拉河、托博尔河，最后侵入额尔齐斯河，并攻占了西伯利亚汗国首府卡什雷克。
叶尔马克一伙为俄国扩张立了下战功，沙皇『政府』也赦免叶尔马克等人，表彰他们的行动并颁发了大量薪饷。斯特罗甘诺夫家族也受到鼓励，得到两座城池的奖赏。沙俄军队的侵略暴行，激起了西伯利亚汗国人民的极大愤努，他们奋力抵抗俄侵略者，一直坚持了二十多年。1598年，俄军打败了库楚姆汗，库楚姆汗逃到大草原后不久身亡。至此，沙俄最后征服了西伯利亚汗国。其侵略势力越过了乌拉尔山，叶尔马克的远征揭开了俄国向西伯利亚大规模扩张的序幕。
到17世纪30－40年代，沙俄的侵略势力已经跨越了叶尼塞河，到达勒拿河、楚科奇半岛和鄂霍次克海。沙俄征服了西伯利亚汗国以后，派遣重兵，兴建城堡，把持军事据点，以巩固新占领的地区。并以这些据点为大本营进一步染指巴拉宾大草原。沙俄为占领鄂毕河中下游地区，还挥师北大，相继灭了彼雷姆酋长国和叶潘恰酋长国，在这里建立了彼雷姆城和图林斯克城。[]大明虎臣375
乌拉尔山脉北部和鄂毕河下游地区，俄国历史上称之为“尤格拉”和“伯绍拉”地区。这里长期居住着萨莫耶德人、汉特人和楚德人等，他们的水产业和『毛』皮业非常出名，俄国人对这里的财富觊觎已久。沙俄灭掉西伯利亚汗国后，为彻底征服鄂毕河下游地区铺平了道路。1593年，战胜了治特人以后，沙俄在汉特人苏格穆特瓦什城的旧址上，建立了别列佐夫城，并以此为根据地继续向塔扎河流进军，于1601年在塔轧河下流建立了曼加结亚城，这标志着俄国已基本上占领了鄂毕河下游地区。与此同时，沙俄又加紧了向鄂毕河上游的推进，于托木河口建立了托木斯克城。在这一带，俄军又同当地蒙古和吉尔吉斯等民族发生了激烈斗争，并开始『逼』进中国西北边疆。
从17世纪初，沙俄又继续东扩，在20年代占领了叶尼塞河地区。沙俄东进主要是靠着西伯利亚的长川巨流，沿着纵横交错的大河小溪，从一条流驶入另一条河。在两条相近的水、河流中间的地带，俄国人称之为“连水陆路”。冬季则可涉冰而行。“连水陆路”可以缩短许多路程。到17世纪30年代初，俄国人已经占据了叶尼塞河中、下游和上游部分地区。在哥萨克的殖民过程中，已经探听到了有关勒拿河的消息。并获得了一些前往勒拿河的路线资料。沙俄『政府』在占领了西伯利亚的两大水系之后，还想占领第三大水系勒拿河。于是，他们从北方的曼加结亚和南方的叶尼塞斯克两地同时派兵前去占据勒拿河。哥萨克军队主要是通过下通古斯卡河的北路、上通古斯卡河的南路和古代埃文基人所经常使用的古道，沿连水陆路，越过大小众多河流来到勒拿河流域的。他们沿河上下掠夺财物，建立据点。先后建立了中维柳伊斯克、下维柳伊斯克和上维柳伊斯克。
